11月16日,国际期刊EMBO Reports在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所章海兵课题组题为“Excessive apoptosis 揭示of Rip1-deficient T cells leads to premature aging”的最新合作研究成果。研究发现在小鼠T细胞中特异性敲除Rip1基因(Rip1tKO)会导致T细胞过度死亡,细新闻并呈现出早期胸腺萎缩,胞免外周初始T细胞减少,态衰记忆T细胞比例增加等类似衰老小鼠的作用数码摄影技巧T细胞表型,并在6个月龄左右发生全身系统性早衰,关系通过进一步构建Fadd基因敲除阻断Rip1缺失诱导的科学T细胞凋亡的双基因敲除小鼠,能够逆转Rip1tKO小鼠的研究疫稳T细胞异常以及小鼠全身系统性的早衰,为调控T细胞稳态延缓衰老或衰老相关疾病提供了理论基础。揭示
Receptor-Interacting Protein Kinase 1(RIP1/RIPK1)是细新闻决定细胞死亡与存活的关键调控蛋白,研究人员通过构建T细胞特异性敲除RIP1基因的胞免小鼠(Rip1tKO),发现Rip1tKO小鼠相对于同龄的态衰教育政策解读野生型小鼠,呈现出系统性的作用早衰特征,包括过度的关系炎症,弓背,毛发稀疏,身体机能下降,骨质疏松、职业规划建议肌少症等多种与年龄相关的表型,同时行为及认知能力出现显著下降,寿命也较野生型小鼠显著缩短。机制研究发现RIP1的缺失导致T细胞的凋亡增加,并促进T细胞向TH1和TH17亚型分化,诱导组织器官炎症水平增高,进一步促进组织器官衰老标志物表达升高。通过在Rip1tKO小鼠的基础上进一步构建Fadd基因敲除的小鼠阻断T细胞的凋亡,发现FaddtKORip1tKO双基因敲除小鼠能够恢复外周原始T细胞以及记忆T细胞稳态平衡,并能逆转Rip1tKo小鼠的胸腺萎缩以及全身系统性的早衰表型,同时延长Rip1tKo小鼠的寿命至野生型小鼠水平,而阻断T细胞的程序性坏死小鼠(Rip1tKoRip3-/-和Rip1tKoMlkl-/-)却仍表现出与Rip1tKo小鼠相似的系统性衰老表型,提示Rip1tKO小鼠是T细胞过度凋亡导致外周原始T细胞的减少以及记忆T细胞的比例增加,促进了组织的炎症水平升高及组织细胞衰老,最终导致个体全身系统性的早衰发生。